Propiedades antivirales y antiinflamatorias de la ivermectina y su uso potencial en Covid-19

Propiedades antivirales y antiinflamatorias de la ivermectina y su uso potencial en Covid-19

Arianna Portmann-Baracco, Mayte Bryce-Alberti, Roberto Alfonso Accinelli

Estimado Director:

La aparición del nuevo virus SARS-CoV-2 ha llevado a la búsqueda de alternativas de tratamiento entre los medicamentos existentes, como la ivermectina. Se trata de un antiparasitario semisintético derivado de la avermectina B1 que tiene un amplio espectro de actividad y un alto margen de eficacia y seguridad, y ya se ha utilizado en más de 2 mil millones de pacientes. In vitro, inhibe la función de las proteínas importinas (IMP) que reconocen las señales de localización nuclear de las proteínas virales y promueven su replicación. La ivermectina inhibe el VIH-1, DENV2 y otros flavivirus para que no entren en el núcleo y se repliquen.1

En estudios in vitro, la ivermectina administrada a 5 μM redujo los niveles de ARN de SARS-CoV-2 5000 veces. Sin embargo, la concentración inhibitoria máxima media (MIC 50) para el virus es 35 veces mayor que la concentración plasmática máxima (C max), por lo que se perdió el entusiasmo y no se realizaron más estudios. Para lograr una CMI 50 en el pulmón, se tendría que usar más de 25 veces la dosis semanal aprobada. 2 Sin embargo, cuando la hidroxicloroquinano estaba disponible en América Latina, se utilizó ivermectina con resultados satisfactorios. Al comparar 704 pacientes hospitalizados que recibieron una dosis de ivermectina (150 μg / kg) con 704 controles, se encontraron tasas de mortalidad más bajas entre los pacientes ventilados mecánicamente que habían recibido la medicación (7,3% frente a 1,3%). La mortalidad global fue menor en los casos (1,4%) que en los controles (8,5%) con una razón de riesgo (HR) de 0,2, IC del 95%: 0,11-0,37 (p <0,0001). 3 Este esquema de dosis única se ha utilizado convencionalmente en diversas enfermedades parasitarias; sin embargo, dado que se sabe que la ivermectina es segura y bien tolerada, y una sola dosis puede no ser suficiente para enfermedades virales como Covid-19, se justifican más estudios.

La ivermectina tiene un efecto antiinflamatorio demostrado in vivo e in vitro, que actúa reduciendo la producción de TNF-alfa, IL-1 e IL-6 y suprimiendo la translocación de NF-kB inducida por LPS. 4 En ratones, la administración de 2 mg / kg de ivermectina suprime la hipersecreción de moco en el tracto respiratorio y disminuye el reclutamiento de células inmunes y la producción de citocinas e IgE / IgG1 en el lavado broncoalveolar. 5 Esto demuestra que la ivermectina tiene un efecto antiinflamatorio no solo a nivel sistémico, sino también sobre el tejido pulmonar.

La enfermedad causada por el SARS-CoV-2 se divide en diferentes fases: asintomática, enfermedad sintomática leve y enfermedad respiratoria inflamatoria grave. Los dos primeros dependen de la replicación del SARS-CoV-2; este último se atribuye al estado hiperinflamatorio llamado tormenta de citocinas. La evidencia sugiere que este medicamento puede actuar en diferentes etapas de la enfermedad. Se deben realizar estudios controlados primero para demostrar el efecto de la ivermectina contra Covid-19, luego para determinar si este efecto se debe a su acción antiviral y finalmente para estudiar si su administración es conveniente también en pacientes hospitalizados debido a su aparente efecto antiinflamatorio.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

 

Referencias

  • KM Wagstaff, H. Sivakumaran , SM Heaton , D. Harrich , DA Jans

La ivermectina es un inhibidor específico de la importación nuclear mediada por importina α / β capaz de inhibir la replicación del VIH-1 y el virus del dengue.

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La dosis aprobada de ivermectina sola no es la dosis ideal para el tratamiento de COVID-19. 

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La ivermectina inhibe la producción de citocinas inflamatorias inducida por LPS y mejora la supervivencia inducida por LPS en ratones

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Efectos antiinflamatorios de la ivermectina en un modelo murino de asma alérgica

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Fuente: web Arch. Bronconeumol 2020 https://doi.org/10.1016/j.arbres.2020.06.011

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